El experimentado agente de la CIA Ethan Renner (Kevin Costner), originario de Pittsburgh, trabaja con un equipo para capturar al Albino, teniente de un traficante de armas llamado el Lobo, mientras vende una bomba sucia a terroristas en un hotel en Belgrado. El Albino deduce la trampa cuando reconoce a uno de los agentes (vestido como una camarera), a quien mata. Renner, de repente mareado mientras persigue al Albino, solo logra dejarlo inválido disparándole en la pierna y luego sufre un desmayo, permitiendo que el Albino escape. Mientras tanto, la asesina de élite de la CIA Vivi Delay (Amber Heard), una "agente de primer nivel", ha sido personalmente asignada por el Director de la Agencia Central de Inteligencia para matar al Lobo. Vivi supervisa la operación y sospecha que Renner ha visto al Lobo sin darse cuenta.

Bryan Mills es un agente especial jubilado. Pero cuando su hija Kim es secuestrada en París por una organización criminal albanokosovar, tendrá que volver a la acción para intentar salvarla. La banda se dedica a una red de trata de blancas, por lo que Mills sabe que sólo dispone de unas horas para conseguir rescatarla antes de que se pierda el rastro de su hija.

Mientras estaba de vacaciones de verano con su familia en el sur de Francia, Isabelle, de 17 años, decide perder su virginidad con un lindo chico alemán llamado Felix. La experiencia la deja insatisfecha. Para otoño, ella está trabajando como prostituta en hoteles de lujo bajo el nombre de Lea. Entre los clientes de Isabelle se encuentra un hombre de 63 años llamado Georges (Johan Leysen), a quien ella aprecia. Él muere de un ataque al corazón mientras tienen relaciones sexuales con Isabelle encima. Isabelle intenta reanimarlo y luego se va. En invierno, la policía aparece e informa a su madre, Sylvie, sobre Isabelle siendo prostituta y la muerte de Georges. Sylvie se enfurece y le da repetidas bofetadas a Isabelle antes de disculparse y castigarla. Isabelle se ve obligada a dar una declaración a la policía. Ella dice que un hombre se le acercó en la calle para tener relaciones sexuales a cambio de dinero, pero que lo encontró repugnante. Después de ver un reportaje sobre estudiantes que ganaban dinero como prostitutas, ella creó un sitio web, compró un segundo teléfono y se metió en el negocio. Como menor de edad, ella es la víctima y no será acusada, pero su madre se quedará con el dinero. Sylvia lleva a Isabelle a ver a un terapeuta (Serge Hefez) para ayudarla a lidiar con lo sucedido, incluyendo su culpa porque cree que mató a Georges.

La vida del exagente especial Bryan Mills se ve inesperadamente truncada tras el brutal asesinato de su exmujer. Tras ser acusado de su muerte, se ve obligado a huir de la implacable persecución de la CIA, el FBI y la policía. Una vez más, deberá usar sus “habilidades especiales” para hacer justicia, dar caza a los verdaderos asesinos y proteger lo único que le queda en la vida: su hija.

Aunque ya está retirado, Bryan Mills se ve obligado a utilizar todos sus recursos y habilidades de agente de la CIA para salvar tanto la vida de su mujer y de su hija como la suya propia. El padre de uno de los secuestradores albaneses que lo tuvieron en jaque en el primer film jura vengarse y aprovecha las vacaciones de la familia Mills en Estambul para llevar a cabo su plan. Una vez más parece que subestiman al ex agente de la CIA.